дисбіозу кишечника У ДІТЕЙ з харчовою алергією: ПАТОГЕНЕТИЧНІ АСПЕКТИ ТА СУЧАСНІ МЕТОДИ КОРЕКЦІЇ - тема наукової статті з медицини і охорони здоров'я, читайте безкоштовно текст науково-дослідної роботи в електронній бібліотеці КіберЛенінка

           ? VSP 282Є_BLOK_coll. qxd 03.04.2008 14:14 Page 82 q5-Огляд літератури С. Г. Макарова, Т. Е. Боровик Науковий центр здоров'я дітей РАМН, Москва Дисбіоз кишечника у дітей з харчовою алергією: патогенетичні аспекти та сучасні методи корекції в огляді літератури аналізуються РОЛЬ мікрофлори кишечника НА ЕТАПІ СТАНОВЛЕННЯ ІМУНІТЕТУ, ЗНАЧЕННЯ ПОРУШЕНЬ У СКЛАДІ кишкової мікрофлори у розвитку алергічних захворювань, передусім - харчова алергія, А ТАКОЖ МЕХАНІЗМИ ВПЛИВУ ДИСБІОЗУ НА ТЯЖКІСТЬ алергічні процеси У ДІТЕЙ. ОБГОВОРЮЮТЬСЯ МЕХАНІЗМИ лікувальної та профілактичної дії ПРОБІОТИКІВ ПРИ алергічних захворювань у дітей. Викладено сучасні підходи до корекції дисбіотичних ВІДХИЛЕНЬ У ДІТЕЙ з харчовою алергією. Розглядається можливість дієтологічних і медикаментозне лікування харчової алергії, запропонував новий АЛГОРИТМ ПОЕТАПНОЇ ТЕРАПІЇ, спрямованих на корекцію ДИСБІОЗУ у даної категорії хворих. КЛЮЧОВІ СЛОВА: ДЕТИ, харчова алергія, дисбіозу, ПРОБІОТИКИ, пребіотики, дієтотерапія. В даний час загальновизнаним є той факт, що формування імунної відповіді кишечника і організму в цілому відбувається під впливом бактерій, у тому числі і кишкової групи. У зв'язку з цим все більше значення надається иммуногенной функції кишечника, яку, за значимістю для організму людини, в останні роки прирівнюють до його діггестівной функції. Отже, згідно з сучасними уявленнями - кишковий біоценоз - це найважливіший фактор, який бере участь у становленні иммуногенной функції кишечника, формуванні харчової толерантності, або ж навпаки - у патогенезі алергічних захворювань, в першу чергу - харчової алергії. В останні роки з'явилися докази того, що ще до розвитку алергічного процесу у дітей, схильних до атопії, відзначаються особливості складу флори кишечника. Так, M. Kalliomaki і співавт., Вивчаючи кишкову мікрофлору новонароджених дітей з групи ризику по алергії, показали, що у дітей з розвинувся згодом алергічним захворюванням відзначається перевага клостридий і знижений вміст біфідобактерій, на відміну від дітей, які залишилися надалі здоровими. Показано також, що для здорових дітей і дітей з атопією характерна колонізація кишечника різними штамами біфідобактерій. Так, у здорових дітей частіше зустрічаються Bifidobacterium breve, B. infants і B. longum. У дітей з алергією частіше, ніж у здорових, виявляється B. adolescentis, більш характерна для мікробіоценозу кишечника дорослих. Контактна інформація: Макарова Світлана Геннадіївна, кандидат медичних наук, старший науковий співробітник відділення харчування здорової і хворої дитини Наукового центру здоров'я дітей РАМН Адреса: 119991, Москва, Ломоносовський проспект, д. 2/62, тел. (499) 132-26-00 Стаття надійшла 14.12.2007 р, прийнята до друку 31.03.2008 р Makarova, TE Borovik Scientific Center of Children s Health, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow Intestinal dysbiosis in children with food allergy: pathogenetic aspects and modern correction methods BACKGROUND PAPER ANALYSES THE ROLE OF INTESTINAL MICROFLORAATTHE STAGE OF FORMING IMMUNITY; THE IMPORTANCE OF INTESTINAL MICROFLORA ABNORMALITIES DURING THE PERIODS OF ALLERGIC DISEASESDEVELOPMENT (PRIMARILY FOOD ALLERGIES), AS WELL AS MECHANISMS OF DYSBIOSIS EFFECT ON THE ALLERGIC PROCESSES IN CHILD S BODY. THE STUDY DISCUSSES THE MECHANISMS OF TREATMENT AND PREVENTION EFFECT OF PROBIOTICS FOR CASES OF CHILD ALLERGIC DISEASES. THE WORK ALSO SPECIFIES MODERN APPROACHES TO CORRECTING DYSBIOTIC ABNORMALITIES FOR CHILDREN WITH FOOD ALLERGIES, REVIEWS THE OPTIONS OF DIET AND MEDICATION TREATMENT OF FOOD ALLERGY, SUGGESTS A NEW ALGORITHM OF GRADUAL TREATMENT THAT TARGETS CORRECTION OF DYSBIOSIS IN THIS PATIENT CATEGORY. KEY WORDS: CHILDREN, FOOD ALLERGY, DYSBIOSIS, PROBIOTICS, PRE-BIOTICS, DIET THERAPY.-ee Вважається, що бактерії-комменсали, які колонізують шлунково-кишковий тракт (ШКТ), є відповідальними за індукцію алергії або толерантності. Мабуть, мікробна стимуляція забезпечує контррегуляторние сигнали, необхідні для того, щоб подолати превалювання Th2 клітин лімфоїдної тканини слизової і запобігти алергічне захворювання. В даний час визнається, що порушення складу кишкової мікрофлори, особливо в періоді первісної мікробної колонізації, може бути чинником, що запускає каскад реакцій, що ведуть до формування алергічних реакцій і захворювань у дитячому віці. У свою чергу розвиток алергічного процесу, особливо харчової алергії, призводить до більш виражених порушень біоценозу. Так, алергічна реакція слизової оболонки травного тракту, а також різні порушення з боку функції органів травлення, що виникають як реакція гіперчутливості до їжі, змінюють середовище проживання кишкових мікроорганізмів, приводячи до порушення тонких імуногенних взаємодій, що, в свою чергу, відбивається на складі кишкового біоценозу . Дослідники, що вивчали стан кишкового біоценозу у дітей, що страждають харчовою алергією, вказують на високу частоту (до 96%) виявлення у цієї категорії хворих різних дисбіотичних відхилень. Незалежно від того, чи є порушення в складі кишкового біоценозу первинним пусковим механізмом або виникають на фоні алергічного захворювання, наявність дисбіотичних зрушень у складі кишкової мікрофлори неминуче відбивається на стані макроорганізму і, мабуть, може впливати на перебіг алергічного процесу. Можливі механізми такого впливу активно вивчалися як в клінічних, так і в експериментальних роботах 1970-1980 рр. і висвітлені в літературі тих років. Підсумовуючи дані літератури на цю тему, можна виділити наступні механізми впливу бактерій умовно-патогенної групи на перебіг алергічного процесу, зокрема - харчової алергії: I. Посилення харчової сенсибілізації. • Вплив на проникність кишкового бар'єра. • адьювантной механізм. II. Безпосереднє пусковий вплив на клітини-мішені алергії. • Ig E-опосередкований механізм. • лектинів-залежний механізм. • Одночасний Ig E-опосередкований і лектин-зависи-мий механізм. III. Освіта біогенних амінів в просвіті кишечника. IV. Бактеріальна алергія. Дійсно, клінічні дослідження у дітей з атопічним дерматитом, обумовленим харчовою сенсибілізацією, продемонстрували наявність глибоких змін у складі біоценозу кишечника. Вони виражаються в придушенні захисної мікрофлори і активному вегетірованіі таких представників умовно-патогенної флори, як Staphylococcus aureus, бактерій роду Klebsiella, Proteus, гемолізуючих штамів Escherichia coli, грибів роду Candida, що супроводжується явищами інтоксикації, підвищенням прони-цаємость кишкового бар'єру, впливає на Протягом алергічного процесу, сприяючи його обваження. Таким чином, замикається порочне коло: «порушення формування кишкового біоценозу в процесі первинної колонізації кишечника - атопия - алергічна реакція слизової оболонки кишечника - порушення кишкового біоценозу - посилення проявів алергії». Порушення складу кишкового біоценозу у дітей з харчовою алергією, як і будь-який інший дисбиоз, з сучасних позицій розглядаються як зміни вторинного характеру, що виникають на тлі наявного алергічного і запального процесу в кишечнику, порушення процесів травлення та імунних зрушень. Вторинний характер дисбіотичних порушень підтверджується даними раніше проведених досліджень, в яких показано, що у більшості дітей з атопічним дерматитом, обумовленим харчовою алергією, елімінаційна дієта і комплексне лікування основного захворювання призводить до позитивних змін у складі кишкового біоценозу, причому без застосування будь-яких спеціальних препаратів , спрямованих на його корекцію. В той же час, аналіз анамнестичних даних дітей з атопічним дерматитом і дисбактеріозом кишечника, які отримували лікування, спрямоване на корекцію біоценозу без призначення елімінаційної дієти, говорить про неефективність такої терапії, у відношенні як зменшення проявів харчової алергії, так і стану кишкової мікрофлори. Слід зазначити, що в даний час при корекції будь-яких дисбіотичних порушень найбільш ефективними вважаються не так методи ерадикації (придушення умовно-патогенної мікрофлори), скільки заходи, спрямовані на підтримку зростання захисної мікрофлори. Цього вдається досягти за рахунок спеціальних про- і пребіотіческіх штамів бактерій і створення з їх допомогою в кишечнику оптимальних умов для росту захисної флори. Профілактичну і лікувальну дію пробіотиків при харчової алергії Згідно сучасним уявленням, пробіотики - це живі мікроорганізми, які, потрапляючи в організм в певній кількості, приносять користь здоров'ю господаря, що виходить за межі чисто поживного ефекту. До лікувальних ефектів прибутків відносяться їх захисна активність щодо патогенних бактерій і вірусів, позитивний вплив на мікрофлору кишечника та імунну систему, ферментативна активність, зокрема - зменшення проявів лак-тазной недостатності, Антиалергічний ефект. В якості пробіотичних бактерій використовуються спеціально відібрані штами, в першу чергу бифи-до- і лактобактерій. Це екологічно чисті штами, стійкі до дії ферментів шлунково-кишкового тракту, здатні досить тривалий час персистувати в кишечнику, що володіють хорошими властивостями адгезії і, в ідеалі, здатністю до репродукції в просвіті кишечника людини. Вивчення властивостей пробіотичних бактерій в даний час продовжується також у напрямку відбору штамів, що володіють прогіпоаллергенним ефектом Г-ОсОО CNQ.5S3шш Q.00Оо2Оо Q. Сосо-е83janava. ом VSо. Вважається, що в майбутньому повинен проводитися більш ретельний відбір штамів пробіотиків з урахуванням їх впливу на розвиток алергічної сенсибілізації, на підставі чого будуть створені рекомендації з харчування з метою профілактики алергії. В останні роки пробіотики стали широко використовуватися як у складі лікарських препаратів, так і у вигляді пробіотичних продуктів. Пробіотичні продукти традиційно включають ферментовані молочні продукти, а останнім часом - ферментовані і неферментованого, збагачені пробіотиками, продукти. Вивчення імуногенних ефектів прибутків дає підставу для нового розуміння механізмів їх дії. Так, показано, що переважна кількість механізмів захисту від інфекцій, ініційованих пробіотичними штамами бактерій, реалізується через неспецифічні фактори імунної відповіді товстої кишки. Крім того, зміна складу і / або метаболічної активності кишкової мікрофлори може впливати на експозицію харчових антигенів. Показано, що ферменти, виділені з Lactobacillus GG (штам з Американської колекції культур № 53103), сприяють деградації антигенів, роблячи їх неаллергенний. Деякі продукти обміну прибутків, такі як, наприклад, бутират, є найважливішою енергетичної субстанцією для епітеліоцитів. Це важливо для функціонування епітелію і його бар'єрної ролі. Lactobacillus GG знижує проникність кишечника для антигенів на тлі запального процесу і підсилює деградацію антигенів в мукозальной шарі в експерименті на щурах. Механізми цих феноменів до кінця не ясні, але ймовірно це може бути пов'язано з поліпшенням харчування слизової оболонки і активністю самих бактерій. Вплив пробіотиків на імунну систему при алергічних хворобах може мати ще більше значення, ніж безпосереднє зміна складу і / або метаболічної активності кишкової мікрофлори. Так, деякі штами лакто- і біфідобактерій можуть сприяти більш активної продукції Ig A. Це посилює бар'єрну функцію кишечника, оскільки Ig A зв'язуються з алергенами і знижують їх пенетра-цію через епітелій. Комплекси Ig A-антиген також легше захоплюються в пеєрових бляшках, де вони стимулюють подальшу продукцію Ig A. На відміну від Ig E, Ig A-антиген комплекси не викликають запальної реакції і не призводять до обваження алергічного захворювання. Надходження бактеріальних антигенів в Пейєрових бляшки може вести до зниження секреції Ig E, зниженню активності еозинофілів, що зменшує вираженість алергічного запалення. Дійсно, Lactobacillus casei Shirota інгібують продукцію Ig E у мишей у відповідь на інтраперітонеальное введення овальбуміна. Імунну відповідь здатні модулювати різні компоненти бактерій-пробіотиків. Антигени бактеріальної стінки - пептидогликан і тейкоевие кислоти, а також цитоплазматические компоненти викликають імунну реакцію. Імуногенним дію мають також нуклеїнові кислоти бактерій. Вживання збагачених пробіотиками продуктів супроводжується надходженням в організм нуклеїнових кислот, що становлять до 50% сухої маси бактерій. Точні механізми імуногенних взаємодій в даний час інтенсивно вивчаються. Велике значення має адгезія і щільний контакт пробіотика зі слизовою оболонкою. Можлива транслокация пробіотика веде до взаємодії його з клітинами імунної системи. В результаті цієї взаємодії «наївні» T клітини диференціюються в Th1 клітини під дією інтерферону у, інтерлейкінів (ІЛ) 2 і 12, при цьому диференціювання Th 2 клітин знижується під впливом ІЛ 4. У результаті знижується секреція Ig E і підвищується секреція Ig A, що веде до редукції алергічного відповіді. В даний час в пробіотичних продуктах найбільш широко використовуються лактобактерії, як ключовий мікроорганізм кишкової мікрофлори, що володіє високою ферментативною активністю. Показано, що пробіотичні лактобактерії впливають також на активність біфідобактерій і клостридій. При цьому переважання біфідобактерій над клостридиями розглядається як найважливіший фактор профілактики алергії. Найбільша кількість досліджень дії пробіотиків у дітей присвячено штаму Lactobacillus GG, оскільки для цього штаму доведена безпека застосування в ранньому дитячому віці, показана його ефективність в плані поліпшення імунного захисту кишечника і підвищення резистентності до патогенних бактерій. Крім того, показана його хороша виживаність під час пасажу через ШКТ і здатність до колонізації. Численні дані підтверджують ефективність використання зазначеного штаму лактобактерій як з метою профілактики, так і при лікуванні алергії. У проведеному E. Isolauri і співавт. рандомізованому плацебо-контрольованому дослідженні 159 немовлятам із сімей з обтяженим сімейним анамнезом по атопічним захворювань протягом 6 міс і їх матерям протягом 2-4 тижнів до пологів давалися капсули, що містять плацебо (64 пари) або Lactobacillus GG (68 пар). Діти обстежувалися у віці 3, 6, 12, 18 і 24 міс. Частота розвитку атопічного дерматиту в «пробіотичної» групі була наполовину менше, ніж у групі дітей, які отримували плацебо (23 і 46% відповідно). Через 2 роки дію пробіотика тривало: атопічний дерматит спостерігався у 14 з 53 дітей, які отримували Lactobacillus GG, у порівнянні з 25 з 54, які отримували плацебо, що передбачало превентивне дію Lactobacillus GG щодо атопічного дерматиту, яке поширювалося за межі грудного віку. Показано також, що призначення Lactobacillus GG матерям в періоді вагітності та лактації призводить до підвищення вмісту трансформуючого фактора росту (ТФР) р в грудному молоці більш ніж в 2 рази в порівнянні з контрольною групою, що одержувала плацебо. З'явилися перші експериментальні роботи, в яких виявлено, що додавання ТФР р у фізіологічних кількостях в харчування дозволяло домогтися протиалергічного ефекту. Не виключено, що отримані результати можуть лягти в основу розробки протиалергічних продуктів харчування, збагачених цим фактором. Доведено ефективність додавання специфічних прибутків (B. lactis Bb12 або Lactobacillus GG) до суміші на основі високо гідролізовані білків молочної сироватки, призначених для немовлят с84еатопіческім дерматитом. Так, через місяць від початку лікування відмічено зниження концентрації у фекаліях таких маркерів запалення, як антістрептолі-зін і фактор некрозу пухлини (ФНП) а. Призначення дітям з атопічним дерматитом і непереносимістю коров'ячого молока Lactobacillus GG призводило до збільшення вироблення протизапального цитокіну ІЛ 10 та зменшенню клінічних проявів захворювання. Одночасно відзначалося зниження характерного для цих хворих високого рівня провос-палітельного цитокина - ФНП а. Спеціально вивчена ефективність застосування пробіотиків у дітей з алергією старше року. У дослідженні V. Rosenfeldt і співавт. проводилася оцінка ефективності застосування пробіотиків (2 штаму лактобактерій L. casei GG і L. reuteri DSM) у дітей у віці 1-13 років з важким перебігом атопічного дерматиту. Виявлено достовірне зниження вираженості показника SCORAD в порівнянні з групою хворих, які отримували плацебо, а також зниження рівня еозинофільного протеїну в крові. Dis. Res. J. Med. Res. Res. дис. ... Докт. мед. наук.