Іммунінфо: Дифузний токсичний зоб (Хвороба Грейвса-Базедова)

            Аутоімунне захворювання, що характеризується дифузним збільшенням і гіперфункцією щитовидної залози, а також токсичними змінами в різних системах і органах внаслідок гіперпродукції тиреоїдних гормонів. Вперше тиреотоксикоз описав Morgagni в 1761 р Виділення дифузного токсичного зобу (ДТЗ) в окрему нозологічну одиницю належить Graves, Parry, Flajani і Basedow. Імунна природа захворювання вперше була помічена PP Adams і HB Purves в 1956 р Ними в сироватці хворих було виявлено речовину, що володіє здатністю стимулювати клітини щитовидної залози. Воно було названо Long acting thyroid stimulator (LATS). За своєю активності цю речовину в кілька разів перевищувало подібну здатність тиреотропного гормону (ТТГ). Зараз встановлено, що дифузний токсичний зоб розвивається в результаті продукції аутоантитіл (Ig G, іноді Ig M) (LATS- антитіл) до рецепторів ТТГ на залізистих клітинах. Зв'язування аутоантитіл з цими рецепторами (ТТГ-рецепторами) викликає ті ж біологічні ефекти, що і тиреотропний гормон, активацію аденілатциклази з наступним синтезом тироксину і трийодтироніну. На відміну від ТТГ, продукція якого регулюється механізмами зворотного зв'язку, що виробляються антитіла не контролюються цим механізмом, а викликають гіперстимуляцію щитовидної залози. Розвивається гіперфункція щитовидної залози (підвищений рівень тиреоїдних гормонів в крові) обумовлює клінічні симптоми захворювання: збільшення залози (зоб), тахікардію, екзофтальм. У розвитку багатьох проявів ДТЗ істотну роль відіграє збільшення чутливості адренорецепторів до катехоламінів під впливом Т3 і Т4. Підвищення активності щитовидної залози призводить до розладів обмінних процесів в різних тканинах, посиленню катаболізму білків, що супроводжується збільшенням виділення азоту з сечею. Порушується енергетичний обмін в тканинах, процеси окисного фосфорилювання, що призводить до підвищеного теплоутворення. Хворі також часто скаржаться на нервозність, підвищену збудливість, пітливість, тремор, погану переносимість високої температури, схуднення, м'язову слабкість. Функціональне вивчення щитовидної залози виявляє прискорене поглинання I131. У крові визначаються підвищені значення белоксвязанного йоду, тироксину і трийодтироніну. Зміст ТТГ низьке. Діагностичне значення має відсутність підвищення рівня ТТГ у відповідь на введення тиреоліберином. У 95% хворих в сироватці крові визначається високий рівень LATS-антитіл. У хворих також позитивні РБТЛ і РТМЛ з екстрактами тканини щитовидної залози. Крім того, у хворих часто (в 60-80% випадків) виявляються антитіла до тиреоїдних мікросомального антигену, тиреоглобулину, ядерного антигену, колоїду-2, а також антитіла інших специфичностей. У лікуванні дифузного токсичного зобу застосовуються такі засоби: 1) Тиреостатичні препарати (перхлорат калію, похідні тиоурацил і меркантоімідазола, карбонат літію). Тиреостатики гальмують синтез тиреоїдних гормонів на рівні моно- і дійодтірозіна; гальмують йодування тирозинових залишків тиреоглобуліну, а також надають імуномодулюючу дію, знижують титр антитиреоїдних антитіл. Лікування тиреостатиками проводять при захворюванні легкої та середньої тяжкості. 2) Глюкокортикоїди (преднізолон, гідрокортизон), які призначають при відсутності лікувального ефекту від застосування тиреостатиков, тяжкому перебігу захворювання, тіреотоксіческом кризі. Глюкокортикоїди надають іммунодепрессірующее дію, пригнічують продукцію аутоантитіл, знижують продукцію тироксину і трийодтироніну, зменшують лімфоцитарна інфільтрацію тканини. Для попередження пригнічення функції кори надниркових залоз глюкокортикоїдними препаратами рекомендується застосовувати альтернуючу або Інтерма-тірующую методику лікування. 3) Іммуномодулірующие препарати (натрію нуклеинат, тималін, тактовно, декаріс). Метою імуномодулюючої терапії є нормалізація імунних реакцій організму. Використовуються при тяжкому перебігу захворювання. Проведення гемосорбції і плазмоферезу дозволяє швидко позбутися від високих концентрацій антитиреоїдних аутоантитіл і високих значень тиреоїдних гормонів. 4) Радіоактивний йод. Призначають при середній і тяжкого ступеня перебігу захворювання особам старше 40 років при відсутності ефекту від медикаментозного лікування, неможливості оперативного лікування, рецидивах захворювання після операції. 5) Хірургічне лікування. Дозволяє домогтися швидкого і надійного терапевтичного ефекту при різному типі перебігу захворювання. 6) Симптоматичне лікування. Використовують адреноблокатори, седативні засоби, транквілізатори, анаболічні препарати, гепатопротектори, полівітаміни.