ДИНАМІКА рівня сироваткових гастрину-17 У ХВОРИХ дуоденальномувиразками ПІСЛЯ ПРОВЕДЕННЯ ерадикації HELICOBACTER PYLORI - тема наукової статті з медицини і охорони здоров'я, читайте безкоштовно текст науково-дослідної роботи в електронній бібліотеці КіберЛенінка

           ? © МАКАРЕНКО Є. В., 2004ДІНАМІКА рівня сироваткових гастрину-17 У ХВОРИХ дуоденальномувиразками ПІСЛЯ ПРОВЕДЕННЯ ерадикації HELICOBACTER PYLORIМАКАРЕНКО Є. В. УО «Вітебський державний ордена Дружби народів медичний університет», кафедра терапії №2 Факультету підвищення кваліфікації спеціалістові перепідготовки кадрів Резюме. Проведено визначення рівня сироваткового гастрину-17 у пацієнтів з виразковою хворобою дванадцятипалої кишки до і після проведення ерадикації Helicobacter pylori. Кількість гастрину-17 в сироватці крові обстежених пацієнтів через 2 місяці після проведення ерадикації Helicobacter pylori достовірно не змінилося в порівнянні з початковим рівнем. Через рік після лікування рівень гастрину-17 в сироватці крові знизився на 39,3% після успішно проведеного лікування. Тенденція до зниження рівня гастрину-17 в сироватці крові при позитивних результатах ерадикації спостерігалася вже через 2 місяці після проведення лікування, але достовірні відмінності від вихідних значень з'явилися через рік після лікування. Зниження рівня сироваткового гастрину через рік після успішно проведеної ерадикації Helicobacter pylori може відображати позитивну динаміку, яка відбувається в слизовій оболонці шлунка, і, в першу чергу, в антральному його відділі. Це призводить до нормалізації кислотопродукции і зниженню ризику загострень виразкової хвороби після ерадикації мікроорганізму Helicobacter pylori. Ключові слова: Helicobacter pylori, гастрин-17, дуоденальні виразки, ерадикаційної терапія. Abstract. Serum gastrin-17 level was determined in patients wish duodenal ulcers before and after Helicobacter pylori eradication. The quantity of gastrin-17 in the serum of examined patients in 2 months after Helicobacter pylori eradication did not change reliably in after treatment the level of gastrin-17 in the serum of patients decreased by 39,3% after successful eradication. Tendency towards the decrease of serum gastrin-17 level in case of positive results of eradication was reliable differences from the initial values ??appeared only serum gastrin-17 in one year after successful positive dynamics occurring in the stomach mucosa and, leads to the normalization of acid production and, in the first place, in its central part. This leads to the normalization of acid production and reduction of ulcer exacerbation risk after Helicobacter pylori eradication. Однією з провідних причин виникнення і рецидивування дуоденальних виразок вважається контамінація слизової оболонки шлунка хворої людини мікроорганізмом Helicobacter pylori (H. pylori). Гелікобактерна інфекція, яка призводить до розвитку запалення в антральному відділі шлунка, є причи-Адреса для кореспонденції: 210023, м Вітебськ, пр. Фрунзе, 27, Вітебський державний медичний університет, кафедра терапії №2 ФПКС і ПК - Макаренко Є. В. ної підвищеного освіти гастрину та надмірної кислотопродукції. Освіта гастрину відбувається переважно в О-кліть-ках залоз антрального відділу шлунка. Г Астрін впливає на ентерохромафінних-подібні клітини (БСЬ) і сприяє вивільненню гістаміну. Гістамін, в свою чергу, активізує гістамін-2 рецептори парієтальних клітин, що призводить до продукції соляної кислоти. Фізіологічним стимулятором вивільнення гастрину є їжа. Прийом білкової їжі збільшує концентрацію гастрину приблизно в 2 рази, максимальний рівень концентрації гастрину в крові досягається через 20 хвилин. Виділення гастрину спостерігається також при дії рефлекторних факторів (розтягнення шлунка), хімічних (кальцій і адреналін) і нервових стимулів. Базальний рівень гастрину збільшується з віком. За кількістю містяться в молекулі гастрину амінокислотних залишків виділяють 3 основні форми гастрину: гастрин-13, Гаст-рин-17, гастрин-34. Гастрин-17 - біологічно активний пептид гастрину, найбільш важливий компонент системи гастрин-холецистокінін, який регулює фізіологічні функції верхніх відділів шлунково-кишкового тракту. Рівень гастрину-17 в сироватці крові залежить від наявності або відсутності запалення в шлунку, внутрішньошлункової кислотності і дії різних фізіологічних стимуляторів. Соляна кислота інгібує секрецію га-Стрина за механізмом зворотного зв'язку. При високому рівні р Н в шлунку секреція гастрину зменшується. Рівень сироваткового гастрину у хворих дуоденальномувиразками є важливим показником, що відображає не тільки стан слизової оболонки антрального відділу шлунка, але і регуляцію кислотопродукции. Надлишкова продукція соляної кислоти в поєднанні з H. pylori-інфекцією є фактором ризику виразкоутворення. Метою цього дослідження було визначення динаміки сироваткового рівня гастрину-17 у пацієнтів з виразковою хворобою дванадцятипалої кишки до і після проведення ерадикації H. pylori. Методи Обстежено 111 хворих дуоденальномувиразками у фазі загострення і ремісії з тривалістю виразкового анамнезу від 3 до 15 років. З них 30 жінок і 81 чоловік. Вік обстежених осіб становив від 20 до 60 років (середній вік 40,1 років). Мета дослідження була пояснена всім пацієнтам перед забором крові. Всі хворі підписали інформований-ве згоду на участь у дослідженні. Зміст сироваткового гастрину оцінювали через 2 місяці після лікування у 73 осіб (середній вік - 41,3 років) і через рік після лікування у 70 осіб (середній вік - 40,9 років). При проведенні забору крові дотримувалися наступні умови: хворі не приймали антисекреторні препарати (блокатори протонної помпи і Н2-блокатори) протягом тижня до забору крові, а антацидні препарати та прокинетики - за день до дослідження. Кров для визначення рівня гастрину-17 забирали з ліктьової вени двічі об'ємом по 10 мл: вранці натщесерце і через 20 хвилин після прийому стандартного білкового сніданку виробництва фірми BIOHIT (Фінляндія), що містить 10 г протеїну. Відразу після забору крові пробірки поміщали в ємність з льодом для охолодження. Кров центрифугували протягом 15 хвилин зі швидкістю 2000 G. Сироватку заморожували і зберігали до початку роботи зі зразками при температурі - 200С. Для визначення рівня гастрину-17 в сироватці крові була використана тестова панель (Gastro Panel) фірми BIOHIT (Фінляндія). Тести засновані на технології ім-муноферментного аналізу (ELISA). Дана тест-система високоспецифічні для гастрину-17 і не реагує на гастрин-34 або інші фрагменти гастрину. Для аналізу кількості гастрину-17 в сироватці крові використовувалися результати, отримані після стимуляції білковим сніданком, т. Е. Постпрандіальний рівень гастрину. Паралельно із забором крові, але не одночасно, а з інтервалом в 24-48 годин проводилася фіброезофагогастродуоденоскопія (ФЕГДС) з прицільною біопсією. Для морфологічного дослідження бралося 2 біоптату з середини антрального відділу шлунка і 2 -з середини тіла шлунка. Гістологічні препарати офарблювалися гематоксилин-еозином за Романовським-Гімзою. Опис гістологічних препаратів проводилося відповідно до сіднейської системою. Крім того, з антрального відділу шлунка забиралися біопсійні зразки для оцінки наявності інфекції H. pylori швидким уреазний тестом. Аналогічне дослідження проводилося через 2 місяці після проведення ерадикації H. pylori, а також спустягод після лікування. У цьому дослідженні оцінку ефективності ерадикації виробляли по уреазний тест з використанням тест-системи «Pronto Dry» (Швейцарія) і даними морфологічного дослідження біоптатів. Статистичну обробку отриманих даних проводили з використанням критеріїв Стьюдента. Результати та обговорення Дані за рівнем сироваткового Гаст-рина до проведеного лікування, через 2 місяці після проведення ерадикаційної терапії і через рік після лікування представлені в таблиці (табл.). Кількість гастрину-11 в сироватці крові обстежених пацієнтів через 2 місяці після проведення ерадикації H. pylori достовірно не змінилося в порівнянні з вихідним рівнем в жодній з представлених груп хворих. У той же час, через рік після ліку-ня спостерігалося зниження цього показника. Зміст гастрину-17 в сироватці крові зменшилася після успішно проведеного лікування на 39,3%. Тенденція до зниження рівня гастрину-17 в сироватці крові при позитивних результатах ерадикації спостерігалася вже через 2 місяці після проведення лікування, але достовірні відмінності від вихідних значень з'явилися через рік після лікування (рис.). Базальний і особливо постпрандіальний рівні сироваткового гастрину відображають стан слизової оболонки антрального відділу. На рівень сироваткового гастрину можуть впливати різні чинники. При атрофії залоз в антральному відділі шлунка і зниженні кількості G-клітин відбувається зниження базального і постпрандіального рівнів Гаст-рина-17. Атрофія в тілі шлунка, яка призводить до гіпо- та ахлоргидрии, супроводжується підвищенням рівня гастрину в сироватці крові. Наявність інфекції H. pylori і ознаки вос-Таблиця Рівень гастрину-17 в сироватці крові По- каза- тели До лікування (пмоль / л) Через 2 місяці після лікування Через рік після лікування Вся група (пмоль / л) Успішна ерадикація (пмоль / л ) Неуспішна Ерада-кація (пмоль / л) Вся група (пмоль / л) Успішна ерадикація (пмоль / л) Неуспішна Ерада-кація (пмол/л)n111133241103238х2,412,5б2,412,б11,881,52,2Sx1,5б1,б31,821,441,190,1б1,51а2,142,б В3,421,952,101,122, б3p0,810,900, б00,010,01 * 0,51Прімечаніе: * відзначений достовірний результат. по Вся група Успешнаяерадікація Неуспешнаяерадікація Рис. Динаміка рівня сироваткового гастрину після ерадикації Helicobacter pylori. паления в слизовій оболонці шлунка також сприяють підвищенню рівня сироваткового гастрину-17. У пацієнтів з дуоденальномувиразками виділення великої кількості гастрину стимулюється H. pylori інфекцією. Це супроводжується збільшенням продукції соляної кислоти. Кислотна навантаження на слизову оболонку дванадцятипалої кишки поступово веде до її пошкодження, розвитку шлункової метаплазії в цибулині. Поєднання несприятливого впливу кислоти на слизову оболонку дванадцятипалої кишки з ушкоджувальним ефектом інфекції H. pylori, а також пов'язане з цим запалення сприяють прогресуванню пошкодження слизової оболонки дванадцятипалої кишки. В результаті утворюється виразковий дефект. Проведення ерадикації H. pylori призводить до його зникнення або зменшення щільності заселення мікроорганізмом слизової оболонки антрального відділу шлунка. Внаслідок цього, після лікування знижується активність запалення в слизовій оболонці шлунка. За даними ряду авторів, після ерадіка-ції інфекції зменшується утворення соляної кислоти в шлунку, що проявляється позитивними зрушеннями в стані хворих. Можна вважати, що зниження рівня сироваткового гастрину через рік після успішно проведеної ерадикації H. pylori відображає позитивну динаміку, яка відбувається в слизовій оболонці шлунка, і, в першу чергу, в його антральному відділі. Це призводить до нормалізації кислотопродукции і зниженню ризику загострень виразкової хвороби. Виводи1. Успішна ерадикаційної терапія викликає сприятливі зміни регуляторної системи кислотопродукции. Через рік після успішно проведеної ерадикаційної терапії рівень сироваткового гастрину-17 снізілсяна 39,3% .2. Через 2 місяці після проведення лікування достовірного зниження кількості сироваткового гастрину у хворих з успішною і безуспішною ерадикацією не відбулося. Проте в групі пацієнтів з хорошими результатами лікування спостерігалася тенденція до зниження цього показника. Літератури1. Імуноферментний аналіз на пепсиноген-I, Гаст-рин-17 і антитіла до Helicobacter pylori в неінвазивної діагностики атрофічного гастриту / П. Сип-понен, Е. Форсблюм, О. Суованеймі, М. Харконнен // Російський журнал гастроентерології, гепатоло-гии і колопроктології. - 2002. - № 3. - С. 46-51.2. Неендоскопіческая діагностика атрофічного гастриту на підставі аналізу крові: кореляція між результатами гістологічного дослідження шлунка і рівнями гастрину-17 і пепсиногену-I в сироватці // Х. ВААН, М. Ваухонен, Т. Хелске та ін. // Клин. Перспективи гастроентерології, гепатоло-гии. - 2003. - № 4. - С. 26-32.3. Піманов С. І. Езофагіт, гастрит і виразкова хвороба. - М: Медична книга, Н. Новгород: Изд-во НГМА, 2000. - 378 с.4. Eradicating Helicobacter pylori infection lowers gastrin mediated acid secretionby two thirds in patient with duodenal ulcer / El-Omar E., Penman I, Dorrian CA et al. // Gut. -1993. - Vol. 34. - P. 1060-1065.5. Eradication Helicobacter pylori in patient with duodenal ulcer lowers basal and peak acid output to gastrinreleasing peptide and pentagastrin / Haris AW, Gummett PA, Misiewicz JJ, Baron JH // Gut. - 1996. - Vol. 38. - P. 663-667.6. Helicobacter pylori infection and abnormalities of acid secretion in patient with duodenal ulcer disease / El-Omar E., Penman I, Ardill JES et al. // Gastroewnterology. -1995. - Vol. 109. - P. 681-691.7. Mc Coll KEL, Gillen D, El-Omar E. The role of gastrin in ulcer pathogenesis // Baillere's Clinicfl Gastroenterology. -2000. -Vol. 14, no 1. - P. 13-26.8. Moss SF, Calam J. Acid secretion and sensitivity to gastrin in patients with duodenal ulcer: effect of eradication of Helicobacter pylori // Gut. - 1993. - Vol. 34. - P. 888892. Надійшла 18.11.2004 р Прийнята до друку 09.12.2004 р